研究人员将接种了人结肠癌细胞的实验小鼠分为五组,其中2组为24小时喂养,另外3组以24小时为周期间歇性禁食。正常喂养组和间歇性禁食组分别接受二甲双胍或安慰剂,研究结果发现二甲双胍仅在禁食诱导的低血糖期间时显著抑制肿瘤生长。此外,研究人员发现肿瘤细胞只有在低糖环境下才会对二甲双胍敏感,表明二甲双胍在低糖环境中才会起到抗肿瘤作用。
在低糖/二甲双胍下,糖原合成酶激酶3β(GSK3β)在细胞中过度活化,促进细胞凋亡。而将该酶抑制后,低糖/二甲双胍抑制肿瘤生长的作用降低。进一步机制研究发现,二甲双胍/低血糖组合的协同抗肿瘤作用由PP2A下游的糖原合成酶激酶3β(GSK3β)活化介导,导致肿瘤细胞中促存活蛋白MCL-1的表达降低和细胞死亡。PP2A-GSK3β轴的特异性是二甲双胍诱导的CIP2A抑制的总和,PP2A抑制因子和PP2A调节亚基B56δ通过低葡萄糖上调,导致PP2A-B56δ复合物具有高亲和力的活性。
肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下,局部组织细胞增生所形成的新生物,常表现为局部的异常肿块。肿瘤细胞生长旺盛、失去控制,具有相对自主性,在引起肿瘤性增殖的初始因素消失后仍能稳定传代。
脉冲多普勒超声心动图 在二维或 M型图像监视定位下,利用多普勒原理,采用距离选通技术,将取样容积放在心脏或大血管内一定部位,取一定容积的血流信息,经快速傅立叶变换,实时地以频谱的方式显示某点的血流速度、方向和性质。据此可以判断各瓣膜口有无狭窄、返流,了解心内有无分流,并且计算心排血量和跨瓣口的压力阶差。
血液在正常人心脏和大血管内流动时,其血流方向相同,但其横截面上各点的流速不同。研究证明,流经各瓣口的血流为层流,其频谱特点为频谱窄、光点密集,中间空虚。当血流经过狭窄的瓣膜或管腔时,血流速度增加,血流方向和速度均不相同,产生湍流,其特点是频谱宽,光点分散,中间充填。血流过快测量将受限制。
频谱图的纵坐标反映血流的方向和速度,血流朝向探头流动即产生向上的频移,反之则产生向下的血流图,频移幅值代表血流速度的高低;横坐标代表时间。